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21 mai 2007 1 21 /05 /mai /2007 15:52

Athérogénèse

Actuellement, les mécanismes de l'athérogénèse ne sont toujours pas totalement expliqués; néanmoins, un certain nombre d'entre-eux sont maintenant bien connus, alors que d'autres restent plus hypothétiques. On peut représenter l'évolution de la plaque athéroscléreuse de la manière suivante :

 

1- Pénétration des LDL au niveau de l'intima.

2- Oxydation de ces LDL.

3- Activation des cellules endothéliales ; adhésion des monocytes à l'endothélium et pénétration de ces monocytes au niveau de l'intima.

4- Formation des cellules spumeuses à partir des macrophages et des cellules musculaires lisses (CML)(HENNEN.G, 1996).

5- Prolifération des cellules musculaires lisses (CML) et migration de ces CML de la media vers l'intima.

6- Sécrétion de collagène, de fibres élastiques et de protéoglycannes par les CML.

7- Accumulation de tissu conjonctif, de lipides, de CML et de cellules spumeuses.

8- Formation du noyau lipidique à partir des éléments lipidiques accumulés.

9- Ulcération de la paroi vasculaire et mise à nu du sous-endothélium.

10- Adhésion et activation plaquettaire provoquant une thrombose.

Bien que les étapes décrites ci-dessus décrivent une certaines dynamique de l'évolution de la plaque, elles ne suivent pas, en réalité, rigoureusement cet ordre. En effet, plusieurs d'entre elles se chevauchent.

 

 

 

 

 Représentation simplifiée de l'athérogénèse

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
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21 mai 2007 1 21 /05 /mai /2007 15:36

Anatomopathologie de l’athérosclérose

D'après les plus récentes descriptions anatomo-pathologiques, la plaque d'athérosclérose apparaît comme une lente métamorphose de l'intima artérielle (CAPRON.L, 1996).

HC. Stary (Stary, 1994) a proposé en 1994 une séquence des différentes étapes de la génèse de la plaque, en divisant cette évolution en huit stades:

Génèse de la plaque athéroscléreuse, séquence proposée par H.C. STARY (Stary, 1994)

 

- Un épaississement fibromusculaire de l'intima, présent dès la vie fœtale, se charge durant l'enfance et l'adolescence, de cellules spumeuses (stade I)

- pour devenir une strie graisseuse (stade II) ;

- chez le jeune adulte, le stade III (pré-athérome) précède

- la plaque << simple >> fibro-lipidique (stades IV et V).

- Alors, des accidents de rupture avec thrombose et infiltration hémorragique peuvent survenir (plaque compliquée, stade VI).

- Aux âges avancés de la vie s'observent les plaques lourdement calcifiées (stade VII) - ou presque exclusivement scléreuses (stade VIII), qui peuvent être considérées, pour une part, comme des évolutions terminales de la plaque, ou comme des formes avancées qui n'ont probablement pas totalement perdu la capacité de se compliquer de nouveau (retour au stade VI).

 

 

Le coeur du problème médical est représenté par les va-et-vient entre les stades V et VI, ou cycles évolutifs de la plaque. Ceux-ci peuvent occasionner des accidents aigus thrombotiques et contribuer en grande part à la progression de la plaque (par incorporation de matériel hématique) (CAPRON.L, 1996).

 

 

 

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21 mai 2007 1 21 /05 /mai /2007 15:32


Les cellules musculaires lisses (CML) sont des acteurs importants dans des pathologies telles que l’athérosclérose et la réponse à la resténose après angioplastie. La caractéristique commune de ces deux pathologies est l’accumulation des CML au niveau de l’intima. De plus pendant ces deux pathologies, les CML passent d’un phénotype différencié à un phénotype dédifférencié. Cette modulation phénotypique des CML est aussi rencontrée lors d’une autre pathologie vasculaire : l’hypertension.


L’athérosclérose

 

L’athérosclérose est la première cause de mortalité au monde et est liée à la plupart des maladies cardio-vasculaires. D'après l'OMS l’athérosclérose est « une association variable de remaniement de l’intima des artères de gros et moyen calibre consistant en une accumulation locale de lipides, de glucides complexes, de sang et de produits sanguins, de tissu fibreux et de dépôt calcaires; le tout s’accompagnant de modifications de la média » (OMS, 1954).

Les conséquences de la formation de plaques d’athérome se manifestent à différents niveaux. Elles sont responsables d’affections aiguës :

.  De cardiopathies ischémiques dues à l’athérosclérose des artères coronaires ;

. D’accidents vasculaires cérébraux (AVC) dus à l’athérosclérose des artères à visée encéphalique ;

.  D’artérites dues – dans 90% des cas – à l’athérosclérose des membres inférieurs ;

.  Ou d’ischémie aiguës des membres.

 

Les complications de l'athérosclérose sont responsables des deux premières causes de mortalité dans le monde (Murray and Lopez, 1997). Les cardiopathies ischémiques concernent environ 6 millions de décès par an, et les accidents vasculaires cérébraux (AVC) plus de quatre millions. Ces deux causes représentent à elles seules plus de 20  % des décès.

Outre ces conséquences, ces accidents, lorsqu'ils ne sont pas fatals, sont aussi à l'origine de séquelles fonctionnelles sévères : paralysie, troubles sensitifs, troubles du langage... dans le cas des AVC ; apparition d'une insuffisance cardiaque, de troubles du rythme... dans le cas d'un infarctus du myocarde (IDM). Les cardiopathies ischémiques et les AVC sont placés respectivement aux 5 et 6 place des pathologies invalidantes.

 

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16 janvier 2007 2 16 /01 /janvier /2007 12:15

J'ai obtenu un Doctorat en biologie-santé le 16 décembre 2004. Le sujet portait sur l'athérosclérose. Je vous propose de vous faire partager mon travail petit à petit. Dans un premier temps, revenons sur la constitution de la paroi artérielle.

 

La paroi artérielle (cf fig.) est constituée de trois tuniques concentriques qui sont dénommées de l'intérieur vers l'extérieur : l'intima, la média et l'adventice.

 

 L'intima est la tunique la plus interne et la plus fine. Elle est constituée en allant de l'intérieur vers l'extérieur, d'une mono-couche de cellules endothéliales (CE) et d'une fine couche de tissu conjonctif (membrane basale des CE). Les cellules endothéliales sont directement en contact avec le sang circulant et donc avec les métabolites, les hormones, et tout ce que peut transporter le sang. Cette couche est identique quel que soit le territoire vasculaire et il y a très peu de différences dans sa structure. C'est à ce niveau que se développe l'athérosclérose.

 

 

La média est la tunique moyenne ; elle est la plus épaisse. C'est la partie musculaire de l'artère et elle en est le constituant principal. Elle contient exclusivement des CML et des constituants extracellulaires: fibres élastiques, fibrilles d'élastine, faisceaux et fibrilles de collagène, protéoglycanes. On peut distinguer quatre types de vaisseaux sanguins : les artères, les artérioles, les vaisseaux capillaires et les veines. La composition à la fois en CML et en matrice extracellulaire varient en fonction de ces différents territoires vasculaires  et est dictée par leurs fonctions dans l'organisme (Table).

 

 

Table  : Caractéristiques des différents vaisseaux sanguins chez l'homme.

 

 

 

La média artérielle est constituée de plusieurs lames élastiques concentriques entre lesquelles on retrouve les CML. Les CML et les lames élastiques forment un groupe de cellules enveloppées par une matrice constituée d'une lame basale et de fibrilles de collagène, le tout enveloppé dans un tapis de fibres élastiques. Cette organisation d'abord appelée unité lamellaire (Wolinsky and Glagov, 1967a) a été complétée en 1985 par celle plus précise de feuillet musculo-élastique (Clark and Glagov, 1985a). Le nombre d'unités est proportionnel au diamètre du vaisseau, et augmente progressivement avec le poids et la taille chez les différents animaux. Cette organisation en structure lamellaire n'existe que dans les artères élastiques, les artères musculaires ne possédant pas cette architecture (vaisseaux de résistance). La média est séparée de l'intima et de l'adventice respectivement par une lamelle élastique interne (limitante élastique interne) et externe (limitante élastique externe).

Dans certains types d'artères, on peut voir la présence de CML entre l'intima et la média (notamment dans les artères coronaires et les artères rénales). Dans les artérioles, il n'y a généralement pas de lamelles élastiques (Fernando and Movat, 1964; Hogan and Feeney, 1963), et les couches de CML sont beaucoup moins nombreuses mais toujours arrangées de la même façon (1 à 2 couches de CML). Dans les veinules et certaines veines, les CML et les fibres élastiques sont plutôt organisées de façon longitudinale, selon l'axe du vaisseau. Dans les veines, les deux types d'organisations coexistent avec plus ou moins d'importance selon le type de veines (Rhodin, 1968).

  

L'adventice est, en général, constituée de fibres de collagène. Elle contient également quelques fibres élastiques épaisses et des fibroblastes. Son organisation est à peu près la même quel que soit le type de vaisseau. Cependant, dans les veines, très souvent la média et l?adventice sont difficiles à distinguer.

 

 Le vaso vasorum : Les vaisseaux, comme tous les autres organes, sont constitués de cellules (endothéliales et musculaires) qui doivent recevoir des nutriments et de l'oxygène (O2). La proximité immédiate du sang circulant fait que la plupart du temps, les cellules vasculaires effectuent directement leurs échanges avec le sang circulant. Pour les vaisseaux de gros diamètre, la nutrition des cellules constituant la paroi vasculaire est assurée à la fois par le sang circulant dans le vaisseau mais aussi à partir d'un système capillaire : le vaso vasorum.

 

Le vaso vasorum peut en outre apporter un certain nombre de médiateurs et d'hormones en contact plus ou moins direct avec les CML des artères les plus grosses.

 


 


Paroi d'un vaisseau

 

Ce réseau capillaire va apporter des nutriments aux cellules les plus éloignées de la lumière du vaisseau. Il est présent dans toutes les artères comportant plus de 29 unités lamellaires (Wolinsky and Glagov, 1967). Le vaso vasorum peut en outre apporter un certains nombre de médiateurs et d'hormones en contact plus ou moins direct avec les CML des artères les plus grosses.

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